Todo en esta vida se puede hacer.
Si es solo la guitarra y la voz o tal vez una secuencia pre grabada disparada desde el reproductor de audio del ordenador, puedes seleccionar a la interfaz de audio como el sonido predeterminado de todo el sistema operativo que utilices en el ordenador y en cuanto conectes un micrófono o instrumento a las entradas de la interfaz, como de cualquier programa, el sonido de este saldrá por las salidas de audio de la interfaz hacia los el amplificador y los altavoces, así como también por la salida de audífonos de esta.
Si lo que buscas es que por medio de un DAW enviar una secuencia pre grabada y además que se escuchen la guitarra y voz con efectos, etc. dentro de la secuencia en el DAW deberás insertar dos canales de audio mas y seleccionar las entradas de la interfaz, insertar efectos y enviar el audio a las salidas predeterminadas, ósea el DAW te servirá como una mezcladora que tanto enviara el sonido pre grabado en los tracks que hayas usado, como el de las entradas de audio de la interfaz, todo sacándolo por las salidas principales y de audífonos de la propia interfaz, aquí no funciona el método de arriba por que normalmente el DAW toma el control del driver de audio del ordenador y todo se debe hacer por medio de este programa.
Ahora para esto ultimo hay que tener un muy buen ordenador que soporte la carga de trabajo en tiempo real (baja latencia) para que no tengas problemas de desfaces, ruidos raros o bloqueos.
Y para que te olvides de problemas de cargar amplificadores de potencia y cajas acústicas pasivas, si es para tocar en bares, salones pequeños, ósea lugares techados lo mejor son los altavoces activos (que tienen amplificador integrado) con un par puedes tener la fiesta completa.
Kustom KSC215P (Estos aun que son grandes 2 woofers de 15" no son muy potentes, pero tienen salidas de línea por si necesitas mas potencia encadenar varios).
https://www.thomann.de/es/kustom_ksc215p.htm
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